天汇基金投资企业-先声诊断肿瘤HRD+HRR检测重磅上市

发布日期：2021-06-04

什么是同源重组修复缺陷（Homologous Recombination Deficiency，HRD）？

同源重组修复（HRR）是DNA双链断裂高保真修复的重要机制。在DNA双链断裂修复（DSBR）通路中，BRCA1和BRCA2基因是同源重组修复通路上的两个关键基因，如果BRCA1或BRCA2出现基因突变导致蛋白功能丧失，就会引起同源重组修复功能缺陷——HRD。另外，其它HRR相关基因，如PALB2、CDK12、RAD51C、RAD51D、CHEK2、ATM等发生突变或BRCA1基因启动子发生甲基化，以及其他暂未明确的原因等都会引起HRD，导致基因组不稳定，表现为“基因组瘢痕”，包括LOH （基因组杂合性缺失）、TAI（端粒等位基因不平衡）、LST （大片段迁移）。

基于中国人群数据建立HRD Score模型，全面评估HRD状态

无法正确修复的DNA损伤会在整个基因组层面留下“瘢痕”，通过检测基因组层面留下的“瘢痕”，能够评估修复缺陷的程度。

➀ 权威算法，综合打分：HRD score综合LOH、LST、TAI三个指标进行基因组不稳定性评分，能更全面反应基因组不稳定的状态。相比单个指标，综合打分不仅可以预测更多的BRCA缺陷的情况，还能显著提高卵巢癌铂类疗效的预测作用。

➁ 基于中国人群的遗传多态性数据：通过8万个中国人群基因组SNP位点+5万个基因组骨架探针覆盖，保证在个体中获得足够的有效杂合性位点。远多于Myriad的HRD panel所包含的5.4万个人群多态性位点。

➂ 肿瘤纯度和倍性校正：针对个体患者进行肿瘤纯度和倍性的校正，使检测结果更能真实反映患者的同源重组缺陷状态。

➃ 中国人群队列验证：基于中国人群数据建立的HRD Score模型，客观反映中国人群的HRD状态。

➄ HR核心基因检测：参照NCCN指南、大型III期临床试验以及《Lancet》等权威杂志报道选定45个HRR通路核心基因，在分析HRD结果的同时分析HRD产生的原因，实现检测结果的互相补充和印证。

有效挖掘PARP抑制剂最大获益人群

◆ PAOLA-1研究表明，针对一线含铂类药物联合贝伐珠单抗治疗有效的上皮性卵巢癌患者，继续使用贝伐珠单抗的同时联合或不联合奥拉帕利进行维持治疗，在HRD阳性的患者中，奥拉帕利联合贝伐珠单抗组患者中位PFS延长19.5个月（37.2个月 vs. 17.7个月），复发或死亡风险降低67%。即使在BRCA1/2野生型HRD阳性的患者中，奥拉帕利联合贝伐珠单抗组患者中位PFS也可延长11.5个月（28.1个月 vs. 16.6个月），复发或死亡风险降低57%。

◆ PRIMA研究表明，在初始治疗缓解后应用尼拉帕利对比安慰剂进行维持治疗能够显著获益，亚组分析结果表明，HRD阳性患者的获益（21.9个月 vs. 10.4个月）优于HRD阴性患者（8.1个月 vs. 5.4个月）。

◆ 通过检测HRD导致的基因不稳定性可有效预测额外约20%的获益患者，从PARP抑制剂中显著获益的患者可从20%的BRCAm人群到50%的HRD人群。

权威指南推荐

◆ 在2021年最新版NCCN卵巢癌指南中提到，对卵巢癌患者除进行BRCA1/2突变和微卫星不稳定或DNA错配修复（若既往未行检测）外，还需评估HRD状态。若无BRCA1/2突变，HRD检测可以提供信息帮助判断患者从PARP抑制剂治疗获益的程度。

◆ 《2020版卵巢上皮性癌维持治疗中国专家共识》也推荐，初治卵巢癌患者在获得病理确诊后，在条件允许情况下评估HRD状态。这无疑对临床检测提出了新的要求，需要具有临床指导意义的HRD检测方法，帮助临床医生为患者制定个体化的治疗方案。

◆ 2020月11月13日发布的《上皮性卵巢癌PARP抑制剂相关生物标志物检测的中国专家共识》中也表示：HRD作为卵巢癌治疗相关的重要生物标志物，对含铂化疗和PARP抑制剂反应高度敏感，对新诊断的卵巢癌患者，应积极进行HRD等相关生物标志物的检测。

全程守护她时光，妇科肿瘤全程护航项目

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