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国际仿制药发展前沿与一致性评价关键技术高峰论坛隆重开幕
发布日期：2017-04-09
2017年4月9日，由江苏省医健产业联盟、《药学进展》编委会、江苏诺佰奥生物医药股份有限公司联合主办，精准医疗百家汇、江苏华健联企业管理咨询有限公司承办，江苏省药物研究与开发协会、江苏省科技期刊学会协办的“国际仿制药发展前沿与一致性评价关键技术高峰论坛”在精准医疗百家汇隆重开幕。
天优投资合伙人、董事，江苏省医健产业联盟执行秘书长，天汇红优基金徐克坚副总裁担任此次高峰论坛开幕式的主持，江苏省食品药品监督管理局药品注册管理处王宗敏处长，中国药科大学期刊编辑部主任、《药学进展》常务副主编郑晓南教授为论坛致辞。
本次高峰论坛围绕国际仿制药研发的挑战机遇、仿制药产品选择策略与关键因素、辅料的关键质量参数对复杂仿药产品的影响，以及505b(2)申报新药时产品选择和研发关键因素等主题，汇聚了来自国内外的一线专家，旨在帮助从事仿制药研发的人士洞悉国际仿制药企业的战略、策略与市场趋向，助力我国仿制药企业能力提升。
江苏省食品药品监督管理局药品注册管理处
王宗敏 处长：
王宗敏处长在开幕式上代表江苏省食品药品监督管理局致辞，王处长在致辞中指出，仿制药的一致性评价是药品审评审批制度改革中的一项重要举措，目的是要提高我国仿制药质量，使其在国内更多地替代进口药并走出国门，从而降低医保费用。江苏省同样非常重视仿制药的一致性评价，以省政府办公厅的名义下发实施意见，全面启动一致性评价工作，制定奖补政策，将其作为振兴先进制造业的重要部分。
国际仿制药市场新趋向:挑战和机遇；
仿制药产品开发:产品选择策略和考虑因素
原以色列梯瓦公司北美研发资深副总裁
Yatindra M Joshi 博士：
在第一部分“国际仿制药市场新趋向：挑战和机遇”的报告中，Yatindra博士指出在仿制药市场中，优质的药物、不间断的供应、可支付的价格以及更良好的治疗效果是患者最期望的。而目前的仿制药市场机遇与挑战并存：
（一）仿制药市场的机遇：
全球仿制药市场快速增长，预计到2019年，中国仿制药市场将与美国相当；
监管机构会对高质量仿制产品给予奖励，有效提升行业水平；
大量的生产商和CRO企业为仿制药厂商提供专业高效服务，部分委托的方式使仿制成功率得以提升，同时成本能够得到一定程度的降低；
仿制药，尤其是首仿药具有可观的投资回报。
（二）仿制药市场面临的挑战：
仿制药开发存在风险，投入大量资源后药物的治疗效果和体内过程可能不及预期；
仿制药的终端价格会受到众多因素制约，使企业面临收益层面的压力；
后期进入的竞争者门槛较低，会对首仿企业造成较大冲击。
基于上述背景，Yatindra博士在第二部分“仿制药产品开发：产品选择策略和考虑因素”的报告中提出：在仿制药产品的开发过程中，对于产品的选择，应首先通过对品种发展现状、发展前景、同领域竞争情况、投资成本、专利情况、主成分及处方复杂性、药代动力学等因素的预测分析初步选择合适的品种，再根据卫生机构的指导进行调整。
辅料的关键质量参数对复杂仿药产品的影响；
505b(2)申报新药:产品选择和研发关键因素解析
原以色列梯瓦公司北美研发副总裁
童伟勤 博士：
在第一部分“辅料的关键质量参数对复杂仿药产品的影响“的报告中，童博士认为在仿制药的开发过程中，辅料和原料药同样重要，辅料的晶型、颗粒大小、黏度、水分含量等关键质量参数都会对复杂仿药产品的生物利用度等性质产生重要影响，了解辅料的关键质量属性和它们对产品性能的影响是QbD产品开发的关键。童博士建议采取基于风险评估的方法来确保资源投资和风险之间的充分平衡，同时他着重强调了患者同供应商、不同领域科学家之间以及行业同监管机构之间交流的重要性。
在第二部分“505b(2)申报新药：产品选择和研发关键因素解析”的报告中，童博士指出505b(2)申报新药在产品选择上应着重考虑技术可行性、商业层面的可行性、独占权、专利覆盖、发展成本等关键因素，而良好的发展计划、审批途径、专利策略和商业化计划是产品成功开发的关键。另外，企业应尽快获得FDA对于开发策略的投入，并且深入理解估价拐点来把控好投资和回报的平衡。
“千人计划”专家、江苏诺佰奥生物医药股份有限公司董事长
郑维义 博士：
在高峰对话环节，郑博士就“国际仿制药企业的发展路径与关键问题”同各位与会嘉宾展开了深入的交流与探讨，郑博士主要针对以下几个问题作出解答：
FDA的505b(2)新药申请途径相关问题：
505b(2)是美国独有的新药申请途径，已经成为诸多医药公司的开发策略之一，常被比喻为“站在巨人肩膀的攀登之旅”，505b(2)申请作为505b(1)申请与ANDA的中间途径，越来越受到生产商的青睐，其优势在于：(1)程序相对简化，减少重复试验及研发投入；(2)较丰厚的市场回报：一经审批即可获准数年市场独占权；(3)可有效应对专利悬崖和市场竞争。另外，郑博士强调：该途径作为重要的药品开发策略，专利保护是重中之重，在选择申请途径时应针对具体产品做相应评估。
开展仿制药一致性评价的目的：
开展仿制药一致性评价工作，不应因为FDA的审核而改变剂型，而是应以政策为导向，着眼于提高新剂型的安全性及疗效，达到顺利上市的最终目的。
我国的仿制药如何占据国际市场：
从国际市场的视角来看，我国的制药产业要想满足国际标准及要求，共享国际市场这块更大的蛋糕，应着力从仿制药大国转型为仿制药强国，与当地优秀医药企业建立合作伙伴关系，把握先发优势。随着我国一致性评价工作的开展，仿制药的质量研究正在从“仿标准”向“仿产品（原研药）”转变，力求确保仿制药的质量和疗效与原研药一致。
应用创新平台技术开发满足患者需求的产品开发实例兼谈505(b)(2)产品开发策略
江苏省医健产业联盟副理事长，千人计划专家
闻晓光 博士：
闻博士在报告开始首先指出仿制药一致性评价给中国医药企业带来更多的是机遇，闻博士讲解了BE豁免及相关案例，他认为获得BE豁免的三个重要因素是溶解度、渗透性、溶出度，而获得BE豁免可以大大降低研发成本。
针对505(b)(2)途径新药，越洋医药利用自身的缓控释平台技术成功开发了多个产品，开发的缓控释新药优于第一代产品，研发周期相对短，疗效长久，副作用小，患者顺应性更好，而且投资相对较少，成功率相对较高。越洋医药自主开发的产品之一——新型止疼药OPL-004控释片（维安），就已按照美国FDA505(b)(2)途径提交IND申请，并完成了人体药动学研究。结果表明，维安比美国目前市场的一代产品起效快、作用时间长，维安已获得FDA临床实验许可，计划于2019年10月提交美国新药申请(NDA)。另外，本产品还在中国台湾地区获得临床批准，也向CFDA递交了申报材料。
闻博士认为利用最先进的仪器设备，建立平台技术，再进行仿制药产品的开发，会得到更多专利保护，提高技术壁垒。开发一些高难度的仿制药同样有利于医药企业走出国门，进入国际市场。
药物一致性评价及仿制药开发的项目管理
聊城大学生物制药研究院院长
千人计划专家，山东省纳米药物与释药系统工程技术中心主任
韩军 教授：
韩教授在报告中深入分析了我国在仿制药开发上存在的问题，包括我国药物开发的规范化（国际水平）与规模化（完整体系）程度不足，药品质量和制剂国际化水平有待提高，急需国际水平的研发平台，医药研发造假现象仍然存在，临床研究机构短缺等。
之所以要进行药物一致性评价及仿制药开发的项目管理，韩教授指出是出于以下六个目的：①发展效率；②降低运营成本；③实现一致性；④同FDA熟练交流；⑤该品质ANDA档案；⑥成功推出产品，而这项工作需要通过投资组合管理、资源管理、联盟管理和风险管理来实现。另外，韩教授再次强调要想取得研发的成功，项目的管理十分重要，应当做好以下几方面工作：
1.处方前研究：API、RLD和FP表征；了解基本的物理化学性质
2.模型开发和体内外相关性：更好的吸收模式；体内外相关性(IVIVC)；食物和药物作用；高变异药物和局部作用药物的生物等效性研究设计
3.仿制药配制和制造：形成专家系统和试验设计；通过体外测试进行处方评估；流程模拟工具的开发
4.试验工厂：设备可扩展到制造厂
5.分析研究：API，RLD，辅料，杂质，规格，方法和协议
仿制药生物利用度决定因素的发现及其对一致性评价的影响
二级教授、博士生导师、中科院百人计划入选者
上海中医药大学系统药代动力学中心主任
杨凌 教授：
杨凌教授围绕生物利用度研究现状、BE风险评估关键因素分析、BE体外风险评估关键技术和临床BE关键因素分析与对策这四大主题做了精彩报告。
首先杨教授就国内外生物利用度的研究现状做了简要介绍，同时指出，应加大对药代动力学研究的关注度，不仅应强调生物等效性评价的规范性，更应该注重药学、药剂学、药代动力学和药效学属性间的逻辑关系，建立以BE为终点的药学因素、药剂学因素、ADME属性因素的独立影响评价体系；侧重于群体性和个体性的药代动力属性决定因素的理解和评价；
针对上述问题，杨教授针对影响“仿制药生物利用度”的决定因素以及如何建立完整的BE决定共性因素的体外评价体系提出了自己的见解：
1.首过代谢及其评价体系：药物的首过代谢深刻影响其口服生物利用度，能否在体外模拟药物/剂型的首过代谢过程是核心问题；
2.建立成熟的体外ADME/T技术平台，运用于基础单因素的定性和定量评价中；
3.建立完善的芯片化和数字化技术平台，用于实现单因素与整体PK行为的平稳过渡。
在仿制药一致性评价的强势推进下，BE评价迎来巨大的发展机遇，机遇和挑战总是并存的，杨教授针对“生物个体体系药代属性决定因素存在巨大差异”这一挑战提出了有效应对对策：1. 监控关键因素；2.根据关键因素参数变化推算受试者变异度、人数调整实验方案。
高峰对话
与会专家合影